Авифавир таблетки 200 мг 10 штук (покрытые оболочкой) в Альметьевске

АВИФАВИР

Фавипиравир (Favipiravir)

противовирусное средство

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричнево-желтого цвета. На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета с желтоватым оттенком.

J05AX27. Фавипиравир

1 таблетка содержит:

действующее вещество: фавипиравир 200,00 мП;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 102, кроскармеллоза натрия, повидон К-30, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный;

пленочная оболочка Опадрай II85F38183 желтый: поливиниловый спирт, макрогол, краситель железа оксид желтый (Е172), тальк, титана диоксид (Е171).

Лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19).

Повышенная чувствительность к фавипиравиру или любому компоненту препарата АВИФАВИР.

Печеночная недостаточность тяжелой cтепени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью).

Почечная недостаточность тяжелой и терминальной степени тяжести (СКФ <30 мл/мин). Беременность или планирование беременности.

Период грудного вскармливания.

Детский возраст до 18 лет.

У пациентов с подагрой и гиперурикемиеи в анамнезе (возможно повышение уровня мочевой кислоты в крови и обострение симптомов), пожилых пациентов, пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (класс А и В по классификации Чайлд-Пью), пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (СКФ <60 мл/мин и >/=30 мл/мин).

В доклинических исследованиях фавипиравира в дозировках, схожих с клиническими или меньшими, наблюдалась гибель эмбриона на ранней стадии и тератогенность.

Препарат АВИФАВИР противопоказан беременным, а также мужчинам и женщинам во время планирования беременности. При назначении препарата АВИФАВИР женщинам, способным к деторождению (в том числе в постменопаузе менее 2-х лет), необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечения. Повторный тест на беременность необходимо провести после окончания приема препарата.

Необходимо использовать эффективные методы контрацепции (презерватив со спермицидом) во время приема препарата и после его окончания: в течение 1 месяца женщинам и в течение 3 месяцев мужчинам.

При назначении препарата АВИФАВИР кормящим женщинам необходимо прекратить грудное вскармливание на время приема препарата и в течение 7 дней после его окончания, так как основной метаболит фавипиравира попадает в грудное молоко.

Внутрь, за 30 мин до еды.

Для лечения новой коронавирусной инфекции (COVID-19), вызванной вирусом SARS-CoV-2, рекомендуется следующий режим дозирования в зависимости от массы тела пациента:

Для пациентов массой тела <75 кг: по 1600 мг (8 таблеток) 2 раза в сутки в День 1 и далее по 600 мг (3 таблетки) 2 раза в сутки в Дни 2-10.

Для пациентов массой тела >/=75 кг: по 1800 мг (9 таблеток) 2 раза в сутки в День 1 и далее по 800 мг (4 таблетки) 2 раза в сутки в Дни 2-10.

Прием препарата должен осуществляться после лабораторного подтверждения диагноза и/или при наличии характерной клинической симптоматики.

Общая продолжительность курса лечения составляет 10 дней или до подтверждения элиминации вируса, если наступит ранее (2 последовательных отрицательных результата ПЦР-исследования, полученных с интервалом не менее 24 ч).

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в КИ у пациентов с новой коронавирусной инфекцией (COVID-19).

Таблица 1.

Нежелательные реакции у пациентов с новой коронавирусной инфекцией (COVID-19)

-----------------------------T---------------------------------------¬
¦Классификация по системам   ¦Нежелательные реакции                  ¦
¦органов                     ¦                                       ¦
+----------------------------+---------------------------------------+
¦Нарушения со стороны нервной¦головная боль, головокружение          ¦
¦системы                     ¦                                       ¦
+----------------------------+---------------------------------------+
¦Нарушения со стороны сердца ¦фибрилляция предсердий                 ¦
+----------------------------+---------------------------------------+
¦Нарушения со стороны        ¦диарея, тошнота, рвота, запор, глоссит,¦
¦желудочно-кишечного тракта  ¦дискомфорт в эпигастральной области    ¦
+----------------------------+---------------------------------------+
¦Нарушения со стороны кожи и ¦зуд                                    ¦
¦подкожных тканей            ¦                                       ¦
+----------------------------+---------------------------------------+
¦Общие расстройства и        ¦боль в грудной клетке, астения,        ¦
¦нарушения в месте введения  ¦энантема                               ¦
+----------------------------+---------------------------------------+
¦Лабораторные и              ¦повышение активности                   ¦
¦инструментальные данные     ¦аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение¦
¦                            ¦активности аспартатаминотрансферазы    ¦
¦                            ¦(ACT), повышение активности мочевой    ¦
¦                            ¦кислоты в крови, повышение активности  ¦
¦                            ¦печеночных ферментов, повышение        ¦
¦                            ¦активности трансаминаз                 ¦
L----------------------------+----------------------------------------
Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в КИ у пациентов с гриппозной инфекцией (данные анализа в совокупной популяции, объединенной для оценки безопасности), представлены в таблице 2. Оценка частоты возникновения нежелательных побочных реакций основывается на классификации ВОЗ: очень часто (>/=1/10); часто (>/=1/100, <1/10); нечасто (>/=1/1000, <1/100); редко (>/=1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (установить частоту по имеющимся данным не представляется возможным).
Таблица 2.
Нежелательные реакции у пациентов с гриппозной инфекцией
-----------------------------T---------------------------------------¬
¦Классификация по системам   ¦Нежелательные реакции                  ¦
¦органов                     ¦                                       ¦
+----------------------------+---------------------------------------+
¦Нарушения со стороны крови и¦часто: нейтропения, лейкопения         ¦
¦лимфатической системы       ¦редко: лейкоцитоз, моноцитоз,          ¦
¦                            ¦ретикулоцитопения                      ¦
+----------------------------+---------------------------------------+
¦Нарушения со стороны        ¦нечасто: сыпь jредко: экзема, зуд      ¦
¦иммунной системы            ¦                                       ¦
+----------------------------+---------------------------------------+
¦Нарушения со стороны обмена ¦часто: гиперурикемия,                  ¦
¦веществ и питания           ¦гипертриглицеридемия нечасто:          ¦
¦                            ¦глюкозурия редко: гипокалиемия         ¦
+----------------------------+---------------------------------------+
¦Нарушения со стороны        ¦редко: бронхиальная астма, боль в      ¦
¦дыхательной системы, органов¦горле, ринит, назофарингит             ¦
¦грудной клетки и средостения¦                                       ¦
+----------------------------+---------------------------------------+
¦Нарушения со стороны        ¦часто: диарея                          ¦
¦желудочно-кишечного тракта  ¦нечасто: тошнота, рвота, боль в животе ¦
¦                            ¦редко: , дискомфорт в животе, язва     ¦
¦                            ¦двенадцатиперстной кишки, кровянистый  ¦
¦                            ¦стул, гастрит                          ¦
L----------------------------+----------------------------------------

При развитии побочного действия при применении препарата АВИФАВИР необходимо сообщать об этом в установленном порядке для осуществления мероприятий по фармаконадзору.

Поскольку в исследованиях фавипиравира на животных наблюдалась смерть эмбрионов и тератогенность, препарат АВИФАВИР нельзя назначать беременным и предположительно беременным женщинам.

1) При назначении препарата АВИФАВИР женщинам, способным к деторождению (в том числе в постменопаузе менее 2-х лет), необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечения. Женщинам, способным к деторождению, необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать использовать наиболее эффективные методы контрацепции с их партнерами во время приема препарата и в течение 1 месяца после его окончания (презерватив со спермицидом). При предположении о возможном наступлении беременности необходимо незамедлительно отменить прием препарата и iпроконсультироваться с врачом.

2) При распределении в организме человека фавипиравир попадает в сперму. При назначении препарата АВИФАВИР пациентам-мужчинам необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать использовать наиболее эффективные методы контрацепции при сексуальных контактах во время приема препарата и в течение 3 месяцев после его окончания (презерватив со спермицидом). Дополнительно необходимо проинструктировать пациентов-мужчин не вступать в сексуальные контакты с беременными женщинами.

3) При распределении в организме человека фавипиравир попадает в грудное молоко. При назначении препарата АВИФАВИР кормящим женщинам необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать прекратить грудное вскармливание на время цриема препарата и в течение 7 дней после его окончания.

Во время приема препарата АВИФАВИР следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

Сообщения о передозировке фавипиравиром отсутствуют.

Препарат АВИФАВИР не метаболизируется цитохромом Р450, главным образом метаболизируется альдегидоксидазой и частично метаболизируется ксантиноксидазой. Препарат АВИФАВИР ингибирует альдегидоксидазу и цитохром CYP2C8, но не индуцирует цитохром Р450.

Таблица 3.

Межлекарственные взаимодействия

--------------T--------------------------T---------------------------¬
¦Лекарственные¦Признаки, симптомы и      ¦Механизм действия и факторы¦
¦препараты    ¦лечение                   ¦риска                      ¦
+-------------+--------------------------+---------------------------+
¦Пиразинамид  ¦Гиперурикемия             ¦Дополнительно повышается   ¦
¦             ¦                          ¦реабсорбция мочевой кислоты¦
¦             ¦                          ¦в почечных канальцах       ¦
+-------------+--------------------------+---------------------------+
¦Репаглинид   ¦Может повыситься          ¦Ингибирование CYP2C8       ¦
¦             ¦концентрация репаглинида в¦приводит к повышению       ¦
¦             ¦крови, возможно развитие  ¦концентрации репаглинида в ¦
¦             ¦HP на репаглинид          ¦крови                      ¦
+-------------+--------------------------+---------------------------+
¦Теофиллин    ¦Концентрация фавипиравира ¦Взаимодействие с           ¦
¦             ¦в крови может повыситься, ¦ксантиноксидазой может     ¦
¦             ¦возможно развитие HP на   ¦привести к повышению       ¦
¦             ¦фавипиравир               ¦концентрации фавипиравира в¦
¦             ¦                          ¦крови                      ¦
+-------------+--------------------------+---------------------------+
¦Фамцикловир, ¦Эффективность данных      ¦Ингибирование фавипиравиром¦
¦сулиндак     ¦лекарственных препаратов  ¦альдегидоксидазы может     ¦
¦             ¦может быть снижена        ¦привести к снижению        ¦
¦             ¦                          ¦концентрации активных форм ¦
¦             ¦                          ¦данных препаратов в крови  ¦
L-------------+--------------------------+----------------------------

Противовирусная активность in vitro

Фавипиравир обладает противовирусной активностью против лабораторных штаммов вирусов гриппа А и В (половинная максимальная эффективная концентрация (ECso) 0,014-0,55 мкг/мл).

Для штаммов вирусов гриппа А и В, резистентных к адамантану (амантадину и римантадину), осельтамивиру или занамивиру, EC50 составляет 0,03-0,94 мкг/мл и 0,09-0,83 мкг/мл, соответственно. Для штаммов вируса гриппа А (включая штаммы, резистентные к адамантану, осельтамивиру и занамивиру), таких как свиной грипп типа А и птичий грипп типа А, включая высокопатогенные штаммы (в том числе, H5N1 и H7N9), EC50 составляет 0,06-3,53 мкг/мл.

Для штаммов вирусов гриппа А и В, резистентных к адамантану, осельтамивиру и занамивиру, ECso составляет 0,09-0,47 мкг/мл; перекрестная резистентность не наблюдается.

Фавипиравир ингибирует вирус SARS-CoV-2, вызывающий новую коронавирусную инфекцию (COVID-19). EC50 в клетках Vero E6 составляет 61,88 мкмоль, что соответствует 9,72 мкг/мл.

Механизм действия

Фавипиравир метаболизируется в клетках до рибозилтрифосфата фавипиравира (РТФ фавипиравира) и избирательно ингибирует РНК-зависимую РНК-полимеразу, участвующую в репликации вируса гриппа. РТФ фавипиравира (1000 мкмоль/л) не показал ингибирующего действия на а ДНК человека, но показал ингибирующее действие в диапазоне от 9,1 до 13,5 % на бета и в диапазоне от 11,7 до 41,2 % на у ДНК человека. Ингибирующая концентрация (IC50) РТФ фавипиравира для полимеразы II РНК человека составила 905 мкмоль/л.

Резистентность

После 30 пересевов в присутствии фавипиравира не наблюдалось изменений в восприимчивости вирусов гриппа типа А к фавипиравиру, резистентных штаммов также не наблюдалось. В проведенных клинических исследованиях (КИ) не обнаружено появление вирусов гриппа, резистентных к фавипиравиру.

Всасывание

Фавипиравир легко всасывается в желудочно-кишечном тракте. Время достижения максимальной концентрации (Тmax) 1,5 ч.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет около 54 %.

Метаболизм

Фавипиравир в основном метаболизируется альдегидоксидазой и частично метаболизируется до гидроксилированной формы ксантиноксидазой. В клетках метаболизируется РТФ фавипиравира. Из других метаболитов, кроме гидроксилата, в плазме крови и моче человека регистрировали также конъюгат глюкуроната.

Выведение

В основном фавипиравир выводится почками в виде активного метаболита гидроксилата, небольшое количество выводится в неизменном виде. Период полувыведения (Т1/2) около 5 ч.

Пациенты с нарушением функции печени

При приеме фавипиравира пациентами с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) увеличения Сmax и AUC составили 1,5 раза и 1,8 раз, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами. Данные увеличения Сmax и AUC для пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью) составляли 2,1 раз и 6,3 раза, соответственно.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (СКФ <60 мл/мин и >/=30 мл/мин) остаточная концентрация фавипиравира (Ctrough) увеличивалась в 1,5 раза по сравнению с пациентами без нарушения функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой и терминальной степени тяжести (СКФ <30 мл/мин) препарат не изучался.

2 года. Не применять по истечении срока годности.

При температуре не выше 25град.С. Хранить в недоступном для детей месте.